Auslöser für Altersdiabetes entschlüsselt

?ber die genauen molekularen Ursachen von Diabetes r?tseln Wissenschaftler schon seit langem. Klar scheint, dass Personen, die an der h?ufigen Typ-2-Form der Krankheit, dem sogenannten Altersdiabetes, leiden, einen erh?hten Bedarf an Insulin haben, weil ihre K?rperzellen insulinresistent sind und das Hormon weniger gut aufnehmen als jene von Gesunden. In vielen F?llen k?nnen die Zellen der Bauchspeicheldr¨¹se dies kompensieren, indem sie mehr Insulin produzieren. Verlieren sie nach einer gewissen Zeit diese Ausgleichsf?higkeit, sprechen Biomediziner von Dekompensation. Als Folge davon kommt es im K?rper zu einer Insulin-Unterversorgung, damit zu einem hohen Blutzuckerspiegel und zum Ausbruch von Diabetes.

Ein internationales Forscherteam unter der Leitung von Markus Stoffel, Professor am Institut f¨¹r Molekulare Gesundheitswissenschaften, hat j¨¹ngst ein Molek¨¹l entdeckt, das bei dieser Dekompensation eine zentrale Rolle spielt. Es handelt sich dabei um eine Mikro-RNA. Dies sind kleine, in ihrem Aufbau mit der Erbsubstanz DNA verwandte Molek¨¹le, von denen es beim Menschen rund 700 verschiedene gibt. Sie nehmen in den K?rperzellen wichtige Aufgaben in der Regulation von Prozessen wahr.

Molek¨¹l als Schaltstelle

Die Wissenschaftler haben verschiedene M?usest?mme untersucht. Bei insulinresistenten, aber gut kompensierenden St?mmen kam die Mikro-RNA-7 (miR-7) in geringeren Konzentrationen vor, als bei insulinresistenten St?mmen, die Insulin schlecht kompensieren. Auch bei Gewebeproben von Verstorbenen, die ihren K?rper der Wissenschaft vermachten, konnten die Forschenden unterschiedliche Mengen von miR-7 nachweisen. Dass diese Mikro-RNA ein urs?chlicher Treiber f¨¹r die Insulindekompensation ist, konnten sie schliesslich in Experimenten zeigen, in denen sie M?use so ver?nderten, dass sie entweder mehr oder gar kein miR-7 herstellten.

Wie die Forschenden herausgefunden haben, reguliert miR-7 ein ganzes Netzwerk von Genen und Proteinen. ?Es hat die Funktion einer Schaltstelle?, sagt Mathieu Latreille, Postdoc in der Gruppe von Stoffel und Erstautor der Studie. Hohe Konzentrationen der Mikro-RNA hemmen einerseits die Sekretion von Insulin aus den Beta-Zellen, welche das Hormon in der Bauchspeicheldr¨¹se herstellen. Andererseits verlieren Beta-Zellen bei h?heren miR-7-Konzentrationen ihre Identit?t ¨C sie dedifferenzieren, wie sich Wissenschaftler ausdr¨¹cken. Dies verringert die Insulinproduktion zus?tzlich.

Stoffel sieht mehrere Anwendungen der neuen Erkenntnis: So k?nnte miR-7 als Biomarker zur Fr¨¹herkennung von Diabetes dienen. Ebenfalls denkbar w?re laut dem Forscher die Herstellung von molekularen Gegenspielern zu miR-7, welche in Zukunft als Medikament verabreicht die Krankheit zumindest verz?gern k?nnten. F¨¹r andere Krankheiten werden solche Mikro-RNA-Gegenspieler bereits in klinischen Studien erprobt, und auch die Forschungsgruppe von Markus Stoffel entwickelt bereits seit einigen Jahre solche neutralisierenden Molek¨¹le.