Ausgezeichnete Krebsforscherin

Der Ruzicka-Preis geht 2014 an Cristina M¨¹ller. Sie ist Forschungsgruppenleiterin am Zentrum f¨¹r Radiopharmazeutische Wissenschaften von ETH Z¨¹rich, Paul-Scherrer-Institut (PSI) und Universit?tsspital Z¨¹rich. Seitdem sie vor bald 15 Jahren als ETH-Pharmaziestudentin w?hrend ihrer Diplomarbeit erstmals mit der radiopharmazeutischen Diagnostik und Therapie von Krebs in Verbindung gekommen ist, forscht sie auf diesem Gebiet.

Dabei geht es um die Entwicklung und den Einsatz von radioaktiv markierten Molek¨¹len, die spezifisch an Krebszellen binden. Solche Stoffe werden einerseits f¨¹r die medizinische Bildgebung entwickelt, damit ?rzte mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) untersuchen k?nnen, wo sich das Krebsgewebe im K?rper befindet, und ob sich bereits Ablegergeschw¨¹lste (Metastasen) gebildet haben. Andererseits ist es auch das Ziel, derartige Molek¨¹le f¨¹r therapeutische Zwecke zu verwenden, um im K?rper Krebsgewebe mittels radioaktiver Strahlung punktgenau zu sch?digen.

Wertsch?tzung f¨¹r Person und Fachgebiet

Die 39-j?hrige Pharmazeutin forscht haupts?chlich am PSI in Villigen, ist aber auch an der ETH t?tig, wo sie als Dozentin unterrichtet. ?ber ihre j¨¹ngste Auszeichnung freut sie sich sehr, wie sie sagt. ?Der Ruzicka-Preis ist f¨¹r mich eine grosse Wertsch?tzung f¨¹r die geleistete Arbeit in den vergangenen Jahren. Und ich freue mich auch, dass unser Forschungsgebiet durch die Verleihung dieses Preises mehr Aufmerksamkeit erh?lt?, so die Forscherin. Denn dass man Krebs durch radioaktive Strahlung von aussen behandeln k?nne, sei gemeinhin bekannt. Dass es hingegen auch vielversprechende Ans?tze gebe, Krebs direkt an Ort und Stelle im K?rperinnern zu bestrahlen, d¨¹rfte in der ?ffentlichkeit weniger bekannt sein.

Die Wissenschaftlerin erh?lt den Preis f¨¹r ihre Arbeit in den vergangenen Jahren zur Entwicklung eines Molek¨¹lkomplexes, der nach dem sogenannten ?Matched-Pair?-Prinzip konzipiert ist und dereinst sowohl in der Diagnostik als auch in der Therapie bestimmter Krebsarten verwendet werden soll. Der von M¨¹ller und ihren Kollegen entwickelte Komplex besteht aus mehreren miteinander verbundenen Teilen. Bei einem Teil handelt es sich um Fols?ure, bei einem zweiten um ein radioaktives Metallatom (genauer: Radionuklid). Der Molek¨¹lkomplex bindet an Krebszellen, welche den Fols?ure-Rezeptor verst?rkt bilden. Das sind vor allem gyn?kologische Krebsarten sowie Lungenkrebs.

?hnliches Molek¨¹l f¨¹r Diagnose und Therapie

Das Spezielle am Matched-Pair-Prinzip ist, dass die beiden f¨¹r Diagnostik und Therapie verwendeten Molek¨¹lkomplexe chemisch identisch sind. Als Radiometall verwendeten M¨¹ller und ihre Kollegen f¨¹r beide Molek¨¹lkomplexe das Element Scandium. Die beiden Komplexe unterscheiden sich lediglich in der Masse des verwendeten Scandium-Nuklids.

F¨¹r die PET-Diagnostik kommt das Nuklid Scandium-44 zum Einsatz. Es sendet beim radioaktiven Zerfall sogenannte Positronen-Strahlung aus, welche das Gewebe durchdringt und intakt l?sst und somit f¨¹r die Bildgebung verwendet werden kann. F¨¹r die Therapie verwendet M¨¹ller Scandium-47, das Beta-Strahlung emittiert. Diese hat eine kurze Reichweite, gibt jedoch eine hohe Energie ab und vermag so das Gewebe in n?chster N?he zu sch?digen. ?Ein wichtiger Vorteil des Matched-Pair-Prinzips ist, dass ?rzte vor der Therapie mit einer chemisch identischen Verbindung testen k?nnen, wie sie sich im K?rper verteilt, und ob sie sich wie gew¨¹nscht im Tumor anreichert?, so M¨¹ller. Derzeit erproben sie und ihre Kollegen sowohl Diagnostik als auch Therapie an Tumor-tragenden M?usen. Bevor die Substanzen beim Menschen zum Einsatz kommen k?nnen, sind laut der Forscherin noch weitere Optimierungsschritte notwendig.

Ziel: Einsatz in der Medizin

Weil Untersuchungen mit Abk?mmlingen des Fols?ure-Molek¨¹ls in M?usen ergeben haben, dass sie sich nicht nur in Tumoren, sondern auch in den Nieren anreichern, optimierte M¨¹ller den Komplex und erweiterte ihn um eine dritte Komponente, welche reversibel an das Bluteiweiss Albumin bindet. Experimente zeigten, dass dieser Komplex nach einer Injektion in den K?rper l?nger im Blutkreislauf verweilt und den Tumor h?ufiger passiert. Dadurch reichert er sich vermehrt im Tumorgewebe der M?use an und weniger stark in den Nieren.

Cristina M¨¹ller mag besonders den interdisziplin?ren Aspekt ihres Forschungsgebietes. Am Zentrum f¨¹r Radiopharmazeutische Wissenschaften arbeiten Chemiker, Radiochemiker, Pharmazeuten, Biologen und Biochemiker eng zusammen. Zudem haben in diesem Projekt auch Physiker mitgearbeitet. Gemeinsam mit ihren Kollegen optimiert M¨¹ller derzeit die radiopharmazeutischen Fols?ure-Molek¨¹le weiter. Denn ihr Ziel ist deren Einsatz in der Medizin. Ausserdem arbeitet M¨¹ller mit ihrer Gruppe daran, nach demselben Prinzip eine Substanz f¨¹r die Diagnose und die Therapie von Prostatakrebs zu entwickeln.