Microrobot come tante piccole sfere in un'immagine ad alta risoluzione

Un nuovo metodo di imaging rende visibili i micro-robot nel corpo

I microrobot possono rivoluzionare la medicina. I ricercatori del Centro Max Planck dell'ETH per i sistemi di apprendimento hanno ora sviluppato un metodo di imaging che riconosce per la prima volta i microrobot di dimensioni cellulari singolarmente e ad alta risoluzione in un organismo vivente.

Come si può rimuovere un coagulo di sangue dal cervello senza un intervento chirurgico importante? Come si può somministrare un farmaco con precisione a un organo malato difficile da raggiungere? Questi sono solo due esempi delle numerose innovazioni a cui puntano i ricercatori nel campo della microrobotica medica. I minuscoli robot promettono di cambiare radicalmente i futuri trattamenti medici: Un giorno potrebbero muoversi attraverso i vasi sanguigni di un paziente per eliminare tumori maligni, combattere infezioni o fornire informazioni diagnostiche precise, il tutto in modo non invasivo. In linea di principio, secondo i ricercatori, il flusso sanguigno potrebbe servire come rete di trasporto ideale per i microrobot, in quanto raggiunge tutti gli organi e i tessuti del corpo.

Per garantire che questi microrobot possano eseguire in modo sicuro e affidabile gli interventi medici previsti, non devono essere più grandi di una cellula biologica. Negli esseri umani, una cellula ha un diametro medio di 25 micrometri - un micrometro è un milionesimo di metro. I vasi sanguigni più piccoli dell'uomo, i capillari, sono ancora più sottili: il loro diametro medio è di soli 8 micrometri. I microrobot devono essere altrettanto piccoli per poter passare senza ostacoli attraverso i vasi sanguigni più piccoli. Allo stesso tempo, sono così piccoli da non poter essere visti a occhio nudo e la scienza non ha ancora trovato una soluzione tecnica per riconoscere e tracciare individualmente i robot di dimensioni micrometriche all'interno del corpo..

Micro-robot circolanti mappati per la prima volta

"Prima che questo scenario futuro diventi realtà e che i microrobot vengano effettivamente utilizzati sull'uomo, è assolutamente necessario poter visualizzare e tracciare con precisione queste minuscole macchine", afferma Paul Wrede, dottorando e borsista presso il Max Planck ETH Center for Learning Systems (pagina esternaCLS). "Senza immagini, la microrobotica è fondamentalmente cieca", aggiunge Daniel Razansky, pagina esternaProfessore di Imaging biomedico dell'ETH di Zurigo e dell'Università di Zurigo e membro del CLS. "L'imaging ad alta risoluzione in tempo reale è quindi essenziale per riconoscere e controllare i microrobot di dimensioni cellulari in un organismo vivente".

"Senza imaging, la microrobotica è fondamentalmente cieca".
Daniel Razansky

L'imaging è anche un prerequisito per monitorare gli interventi terapeutici e verificare se i robot hanno svolto il loro compito come previsto. "L'impossibilità di fornire un feedback in tempo reale sui microrobot era quindi un ostacolo importante sulla strada dell'applicazione clinica".

Insieme a Metin Sitti, un microrobotico leader a livello mondiale che è anche membro del CLS in qualità di capo dipartimento presso il Max Planck Institute for Intelligent Systems (MPI-IS) e l'ETH Professor of Physical Intelligence, e ad altri ricercatori, il team ha ora raggiunto un importante traguardo nella combinazione efficiente di microrobotica e imaging. In uno studio appena pubblicato sulla rivista scientifica Science Advances, sono riusciti per la prima volta a rilevare e seguire in tempo reale minuscoli robot di dimensioni fino a cinque micrometri nei vasi sanguigni cerebrali dei topi, utilizzando una tecnica di imaging non invasiva.

Immagine di sinistra: Microrobot sferici di colore verde. Immagine di destra: diversi microrobot in un vaso sanguigno.
Una svolta: minuscoli microrobot circolanti, piccoli come globuli rossi (immagine a sinistra), sono stati visualizzati singolarmente nei vasi sanguigni dei topi utilizzando l'imaging optoacustico (immagine a destra). (Immagine: ETH di Zurigo / Max Planck Institute for Intelligent Systems)

I ricercatori hanno utilizzato microrobot con dimensioni comprese tra 5 e 20 micrometri. I robot più piccoli hanno le dimensioni dei globuli rossi, che hanno un diametro di 7-8 micrometri. Queste dimensioni permettono ai microrobot iniettati per via endovenosa di attraversare anche i più sottili microcapillari del cervello di un topo. I ricercatori hanno anche sviluppato una speciale tecnica di tomografia optoacustica per riconoscere individualmente i minuscoli robot, ad alta risoluzione e in tempo reale.

Questo metodo di imaging unico nel suo genere consente di rilevare i minuscoli robot in regioni profonde e difficili da raggiungere del corpo e del cervello, cosa che non sarebbe stata possibile con la microscopia ottica o qualsiasi altra tecnica di imaging. Il metodo è chiamato optoacustico perché la luce viene prima emessa e poi assorbita dal tessuto in questione. L'assorbimento genera quindi minuscole onde ultrasonore che possono essere rilevate e analizzate per ottenere immagini volumetriche ad alta risoluzione.

Robot dal volto di Giano con uno strato d'oro

Per rendere i microrobot chiaramente visibili sulle immagini, i ricercatori avevano bisogno di un agente di contrasto adatto. Per il loro studio hanno quindi utilizzato microrobot sferici basati su particelle di biossido di silicio con il cosiddetto rivestimento Janus. Questo tipo di robot ha un design molto robusto ed è molto adatto a compiti medici impegnativi. Prende il nome dal dio romano Giano, che aveva due facce. Le due metà della sfera del robot sono rivestite ciascuna in modo diverso. Nel caso attuale, i ricercatori hanno rivestito una metà del robot con nichel e l'altra con oro.

La struttura dei microrobot spiegata in un grafico
I microrobot sono costituiti da particelle a base di biossido di silicio, rivestite per metà di nichel (Ni) e per metà di oro (Au) e caricate con nanobolle (verdi). Ciò consente di rilevarle singolarmente con la nuova tecnica di imaging. (Immagine: ETH di Zurigo / MPI-IS)

"L'oro è un ottimo agente di contrasto per l'imaging optoacustico", spiega Razansky, "senza lo strato d'oro, il segnale generato dai microrobot è semplicemente troppo debole per essere riconosciuto"."Oltre all'oro, i ricercatori hanno testato l'uso di piccole bolle, note come nanoliposomi, che contenevano un colorante verde fluorescente che fungeva anche da agente di contrasto. "I liposomi hanno anche il vantaggio di poter essere caricati con farmaci, il che è importante per gli approcci futuri alla somministrazione mirata di farmaci", afferma Wrede, primo autore dello studio. Le potenziali applicazioni dei liposomi sono oggetto di uno studio successivo.

L'oro può essere utilizzato anche per ridurre al minimo l'effetto citotossico del rivestimento di nichel - dopo tutto, i futuri microrobot devono essere biocompatibili e non tossici se devono essere utilizzati su animali vivi o sull'uomo, il che fa parte di un progetto di ricerca in corso. Nel presente studio, i ricercatori hanno utilizzato il nichel come mezzo di trasmissione magnetica insieme a un semplice magnete permanente per tirare i robot. In studi successivi, intendono testare l'imaging optoacustico con un sistema di controllo del movimento più complesso che utilizza campi magnetici rotanti.

"Questo ci permetterebbe di controllare e muovere con precisione i microrobot anche in presenza di sangue molto fluido", spiega Metin Sitti. "In questo studio ci siamo concentrati sul rendere visibili i microrobot. Il progetto ha avuto molto successo grazie all'eccellente collaborazione del CLS, che ha permesso di combinare le competenze dei due gruppi di ricerca dell'MPI-IS di Stoccarda per la parte robotica e dell'ETH di Zurigo per la parte di imaging", conclude.

Centro Max Planck dell'ETH per i sistemi di apprendimento

Il Centro Max Planck ETH per i sistemi di apprendimento (pagina esternaCLS) è un centro di insegnamento e ricerca congiunto dell'ETH di Zurigo e della Max Planck Society nel campo dei sistemi intelligenti. Circa 50 ricercatori di entrambe le istituzioni sono coinvolti nel CLS. Il cuore del CLS è il programma di dottorato. I dottorandi sono seguiti congiuntamente da professori dell'ETH e da direttori e capigruppo del Max Planck e alla fine ricevono un dottorato dall'ETH di Zurigo.

Letteratura di riferimento

Wrede P, Degtyaruk O, Kalva SK, Deán-Ben XL, Bozuyuk U, Aghakhani A, Akolpoglu B, Sitti M, Razansky D. Real-time 3D optoacoustic tracking of cell-sized magnetic microrobots circulating in the mouse brain vasculature. Science Advances, 11 maggio 2022. DOI: pagina esterna10.1126/sciadv.abm9132

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